Les médicaments qui peuvent rendre la dépression plus difficile à traiter

La majorité des personnes traitées pour un trouble dépressif majeur continuent de signaler certains symptômes dépressifs même après six semaines de traitement, et environ 30 % d’entre elles sont considérées comme résistantes au traitement. Les médicaments non psychiatriques ayant des effets secondaires sur les symptômes dépressifs jouent-ils un rôle dans la résistance au traitement ? Ramin Mojtabai, Masoumeh Amin-Esmaeili, Stanislav Spivak et Mark Olfson ont récemment publié une étude dans le Journal of Clinical Psychiatry qui répond à cette question.

Ces chercheurs ont utilisé des informations provenant de la National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES), une enquête bisannuelle menée auprès de la population américaine. Les données de cette enquête sont collectées à partir d’entretiens informatisés réalisés au domicile des participants. Mojtabai et ses collègues ont limité leur analyse aux données recueillies auprès de près de 18 000 adultes (âgés de 18 ans et plus) ayant participé aux éditions 2013-2014, 2015-2016 et 2017-2018 de l’enquête.

À partir de cet échantillon, ils ont identifié 885 personnes ayant déclaré avoir pris des antidépresseurs pendant au moins six semaines pour soigner leur dépression et dont les symptômes dépressifs avaient été évalués à l’aide du Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9). Ce questionnaire mesure les neuf critères symptomatiques du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, 5e édition, pour le trouble dépressif majeur au cours des deux semaines précédentes. En outre, les enquêteurs de la NHANES ont enregistré tous les médicaments que les participants disaient prendre et ont confirmé cette liste en inspectant les emballages de médicaments. Des recherches antérieures avaient permis de dresser une liste de médicaments non psychiatriques susceptibles d’avoir des effets secondaires sur les symptômes dépressifs.

Environ deux tiers des 885 personnes prenant des antidépresseurs prenaient également un ou plusieurs médicaments ayant des effets secondaires potentiels sur les symptômes dépressifs. Plus d’un tiers d’entre elles prenaient au moins deux de ces médicaments, plus de 20 % en prenaient trois ou plus, plus de 10 % en prenaient quatre ou plus et près de 5 % en prenaient cinq ou plus.

Plus on prend de médicaments, plus l’effet est important

Mojtabai et ses collègues ont examiné l’association entre le nombre de médicaments pris par les participants et ayant des effets secondaires potentiels sur les symptômes dépressifs et la gravité des symptômes dépressifs, telle qu’indiquée par leurs scores au PDQ-9. Ils ont constaté que plus le nombre de ces médicaments était élevé, plus le pourcentage de personnes présentant des symptômes dépressifs modérés à sévères était important et plus le pourcentage de personnes ne présentant pas ou peu de symptômes dépressifs était faible. Plus précisément, dans les analyses statistiques ajustées en fonction des variables sociales (par exemple, l’éducation et le revenu familial) et des maladies concomitantes, les personnes prenant au moins cinq médicaments ayant des effets secondaires potentiels sur les symptômes dépressifs avaient une probabilité 50 % plus élevée d’être modérément ou gravement déprimées et moins de la moitié de la probabilité de n’avoir aucun ou peu de symptômes dépressifs que celles qui ne prenaient aucun de ces médicaments. Ces relations étaient linéaires : Plus on prend de médicaments, plus les effets sont importants. Aucune association de ce type n’a été observée avec les médicaments qui n’avaient pas d’effets secondaires potentiels sur les symptômes dépressifs.

Le médicament le plus courant ayant un impact négatif sur les symptômes dépressifs pris par les personnes participant à cette étude était l’oméprazole (générique de Prilosec), un inhibiteur de la pompe à protons utilisé pour traiter le reflux gastrique. Dans les analyses de médicaments individuels, il a été associé de manière significative à des symptômes dépressifs plus graves, tout comme plusieurs autres médicaments, notamment la ranitidine (un inhibiteur de l’histamine-2 utilisé comme antiacide), le baclofène et la tizanidine (deux relaxants musculaires à action différente), et le propranolol (un médicament pour la tension artérielle et le cœur). Cinq autres médicaments ayant des effets significatifs sont divers types d’analgésiques, dont plusieurs opiacés, le méloxicam (un anti-inflammatoire non stéroïdien) et la gabapentine.

La relation entre les états douloureux et les symptômes dépressifs est bien documentée mais mal comprise. Les auteurs notent qu’il peut être difficile de séparer les effets sur les symptômes dépressifs des conditions médicales associées à la douleur et des médicaments utilisés pour traiter la douleur.

Est-il possible que la diminution du nombre de médicaments que les patients prennent et qui ont des effets secondaires potentiels sur les symptômes dépressifs conduise à de meilleurs résultats dans le traitement de la dépression ? Bien que les résultats de cette étude montrent une association entre le nombre de ces médicaments pris par une personne et les symptômes dépressifs persistants, cette association ne signifie pas nécessairement que ces médicaments entraînent directement une diminution de la réponse aux antidépresseurs. Néanmoins, les médecins et les patients pourraient envisager de réduire l’utilisation de certains de ces médicaments en toute sécurité.

Ce billet a été rédigé par Eugene Rubin MD, Ph.D., et Charles Zorumski, MD.