Comment tirer le meilleur parti des médicaments amaigrissants ?

Les options thérapeutiques pour la perte de poids n’ont sans doute jamais été aussi bonnes. Au cours de l’année écoulée, une nouvelle classe de médicaments contre le diabète, appelés agonistes du GLP-1 (GLP=glucagon-like peptide ; le glucagon est une hormone produite par l’organisme pour réguler la glycémie), a transformé le paysage. Pour situer le contexte, considérons qu’avant l’apparition de ces nouveaux agonistes du GLP-1, même les médicaments les plus efficaces approuvés par la FDA aidaient les patients à perdre, en moyenne, environ 5 % de leur poids corporel (c’est-à-dire une perte de poids de 15 livres pour une personne pesant 300 livres). Cependant, comme l’a rapporté le prestigieux New England Journal of Medicine en 2021, un nouvel agoniste du GLP-1 appelé Semaglutide – plus connu sous le nom de marque Ozempic – a produit une réduction moyenne de 14,9 % du poids corporel dans un essai contrôlé randomisé (c’est-à-dire une perte de poids de 45 livres pour la même personne de 300 livres) (1). Et comme un GLP-1 modifié appelé Tirzepatide semble peut-être encore plus prometteur comme agent de perte de poids qu’Ozempic dans les premiers essais (2), la possibilité de disposer enfin de médicaments sûrs et hautement efficaces pour les dizaines de millions d’Américains qui luttent contre le poids et les problèmes de santé liés au poids suscite une excitation sans précédent.

Le battage médiatique actuel autour d’Ozempic et d’autres médicaments agonistes du GLP-1 pour la perte de poids ne tient malheureusement pas compte d’une constatation alarmante et cohérente : La majeure partie de la « perte de poids » résultant des agonistes du GLP-1 est une perte de muscle, de masse osseuse et d’autres tissus maigres plutôt que de graisse corporelle (3). Par exemple, dans un essai clinique de 2021 intitulé « Impact of Semaglutide on Body Composition in Adults With Overweight or Obesity » (Impact du sémaglutide sur la composition corporelle chez les adultes en surpoids ou obèses) qui comprenait des scanners DEXA avant et après le traitement (la DEXA est un test d’imagerie médicale utilisé pour évaluer la composition corporelle et la densité osseuse ; c’est l’une des méthodes les plus précises pour identifier la quantité de graisse corporelle d’une personne par rapport à la « masse sans graisse » telle que la masse musculaire et osseuse), 34,8 % de la perte de poids totale subie par les participants recevant le sémaglutide provenait des muscles, des os et du tissu conjonctif (4). De même, dans un essai clinique réalisé en 2020 et intitulé « Effects of once-weekly semaglutide vs once-daily canagliflozin on body composition in type 2 diabetes : a substudy of the SUSTAIN 8 randomised controlled clinical trial », 40 % de la perte de poids apparemment impressionnante du traitement par le semaglutide résultait de la perte de tissus maigres (5).

Comparez ces taux exorbitants de perte de masse maigre avec Semaglutide/Ozempic aux taux de perte de masse maigre observés chez des athlètes correctement entraînés et soumis à un régime. Gardez à l’esprit que lorsqu’un athlète perd du poids en vue d’une compétition, son objectif est de perdre 0,0 % de masse maigre (c’est-à-dire que l’objectif est de perdre 100 % de graisse corporelle). Par exemple, dans un essai de 2011 comparant deux programmes de perte de poids dans une population d’athlètes expérimentés, le groupe « réduction lente » a perdu 5,6 % de son poids corporel total – 100 % de la perte provenant de la graisse corporelle – tout en gagnant 2,1 % de masse maigre (6) ! Si 35 à 40 % de la perte de poids totale provenait du tissu maigre, comme cela a été observé dans de nombreux essais récents sur les agonistes du GLP-1, cela serait désastreux pour la force, l’endurance et les niveaux de performance d’un athlète.

Toutes les méthodes de perte de poids ne se valent pas

Source : Thomas Rutledge

Bien que l’Américain typique puisse ou non avoir des aspirations athlétiques, la perte de quantités substantielles de tissu maigre pendant un régime ou l’utilisation d’agonistes du GLP-1 ne devrait pas être moins préoccupante pour lui. Une perte importante de masse osseuse, par exemple, prédispose à des maladies osseuses graves telles que l’ostéopénie et l’ostéoporose. Et une perte importante de masse musculaire diminue le taux métabolique (augmentant le risque de reprise de poids), augmente le risque de chutes et nuit à la fonction et à la qualité de vie. Étant donné qu’une grande partie de la population américaine souffre déjà d’ostéoporose (plus de 10 millions d’Américains et une augmentation rapide au cours de la dernière décennie) et qu’un plus grand nombre encore souffre de dysfonctionnement métabolique (près de 9 adultes américains sur 10), les méthodes d’amaigrissement qui augmentent le risque de ces affections doivent être abordées avec prudence.

Heureusement, il existe une approche pratique et éprouvée de l’utilisation des agonistes du GLP-1 pour perdre du poids tout en préservant la santé et les fonctions. Ce qui est nécessaire, cependant, c’est l’inclusion de pratiques comportementales et nutritionnelles spécifiques qui diffèrent nettement de la manière conventionnelle dont les Américains pratiquent la perte de poids. Comme mentionné ci-dessus, les populations telles que les athlètes qui ont l’intention de perdre uniquement de la graisse corporelle pendant leur régime utilisent des stratégies comportementales spécifiques qui sont très efficaces pour préserver la masse musculaire et osseuse. Ces méthodes sont illustrées à droite de la figure ci-dessus et sont diamétralement opposées aux méthodes utilisées par la plupart des personnes cherchant à perdre du poids.

Par ordre d’importance, ces méthodes sont les suivantes :

1. Visez une perte de poids plus lente et durable dans le temps. L’une des règles cardinales des régimes est qu’une perte de poids plus rapide entraîne une perte plus importante de tissu maigre. Même dans l’étude susmentionnée sur les athlètes au régime (6), par exemple, le groupe « réduction rapide » a perdu une petite quantité de masse maigre en dépit d’un entraînement rigoureux aux poids (alors que le groupe « réduction lente » a en fait gagné de la masse maigre).
2. Combiner un régime ou une perte de poids avec un entraînement progressif à la résistance – par exemple, s’engager dans 2 à 3 séances hebdomadaires d’entraînement aux poids ou d’exercices de gymnastique au poids du corps, en utilisant un niveau de résistance qui permet d’effectuer 5 à 12 répétitions avant l’échec musculaire et en essayant d’augmenter la résistance ou les répétitions au même niveau de résistance au fil du temps (7).
3. Donner la priorité à un horaire de sommeil régulier et de qualité (8). Les résultats d’essais cliniques récents montrent clairement qu’un régime dans des conditions de sommeil insuffisant se traduit par un pourcentage nettement plus élevé de perte de poids provenant des tissus maigres au lieu de la graisse corporelle souhaitée.
4. Maintenir, voire augmenter l’apport en protéines. Lorsque l’on réduit les calories, la recherche indique que les protéines doivent être préservées et que les réductions doivent plutôt provenir de la consommation de graisses et de glucides (7). Bien que les taux absolus varient d’une étude à l’autre, les analyses d’exercices suggèrent que la consommation d’environ 1 gramme de protéines par livre de poids corporel (c’est-à-dire 200 grammes de protéines pour une personne de 200 livres suivant un régime) est optimale pour maintenir le tissu maigre dans des conditions de réduction calorique.
5. Réduisez autant que possible les sources de stress chronique lorsque vous perdez du poids et/ou mettez en pratique des stratégies de réduction du stress. Les conditions de stress chronique entraînent des changements importants dans les profils hormonaux anaboliques (par exemple, la testostérone) et cataboliques (par exemple, le cortisol) de notre corps. Des taux chroniquement élevés de ces hormones cataboliques augmentent la dégradation de la masse musculaire et osseuse pour obtenir de l’énergie, et cet effet peut être amplifié par une réduction de l’apport calorique.

Résumé

En tant que psychologue de la santé, mon objectif est d’aider les gens à perdre du poids de manière à améliorer leur santé, leur fonctionnement et leur qualité de vie. Tout en étant enthousiasmé par les promesses des agonistes du GLP-1 tels qu’Ozempic, je crains que la perte de poids rapide et substantielle dont bénéficient les personnes ne masque les risques d’une perte importante de tissu maigre et ne les détourne de la nécessité de combiner leur programme GLP-1 avec les stratégies comportementales nécessaires à la préservation de la masse musculaire et osseuse.