Cibler l’intestin dans le traitement des maladies mentales

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Le rôle de la dysbiose intestinale dans les troubles psychiatriques et neurocognitifs a suscité un regain d’intérêt. Il y a encore une dizaine d’années, on pensait que le cerveau était un organe hautement privilégié, largement isolé du reste du corps en raison de l’existence de la barrière hémato-encéphalique (BHE) qui communiquait avec les autres systèmes corporels de manière descendante. Par conséquent, la psychiatrie avait tendance à se concentrer exclusivement sur le système nerveux central (SNC) dans le traitement des troubles psychiatriques. Ce paradigme cède la place à un nouveau type de réflexion qui reconnaît la vaste interconnectivité entre le cerveau et de nombreux autres systèmes, en particulier l’intestin et les billions de micro-organismes qui composent le microbiote intestinal. En fin de compte, cela pourrait avoir un impact sur la façon dont nous traitons les patients.

Une récente étude systématique réalisée par Grau-Del Valle et ses collègues dans la revue Frontiers in Psychology constitue un excellent point de départ et révèle le chemin parcouru par la recherche en l’espace de quelques années seulement. Une grande partie des informations présentées ci-dessous sont tirées de cet article.

Qu’est-ce que le microbiote intestinal ?

Le microbiote intestinal est un écosystème dynamique composé de bactéries, d’archées, de champignons, de protozoaires et de virus qui résident tous dans notre intestin, principalement dans le côlon ou le gros intestin. La composition du microbiote intestinal de chaque individu fluctue tout au long de sa vie et est déterminée par la génétique et des facteurs environnementaux tels que l’alimentation, les choix de mode de vie et même le niveau de stress. Des différences régionales dans la composition du microbiote ont également été observées.

Le microbiote intestinal est l’une de nos premières lignes de défense contre les agents pathogènes qui pénètrent dans le tractus gastro-intestinal (GI). De nombreux organismes présents dans notre intestin contribuent également à l’absorption des nutriments et des minéraux en apportant certaines enzymes non codées dans le génome humain, ce qui permet la synthèse des vitamines et le métabolisme des polysaccharides et des polyphénols. Le microbiote intestinal joue également un rôle dans la régulation du système immunitaire, la sécrétion d’hormones et la synthèse de neurotransmetteurs tels que la dopamine et la sérotonine.

Qu’est-ce que l’axe intestin-cerveau ?

En plus d’abriter le microbiote, le tube digestif contient également environ 100 millions de cellules nerveuses, connues sous le nom de système nerveux entérique (SNE). Le SNE interagit avec le microbiote intestinal et est également engagé dans une communication constante et bidirectionnelle avec le système nerveux central par l’intermédiaire de l’axe intestin-cerveau (AIC ). Le nerf vague est la principale autoroute de l’axe intestin-cerveau, le long de laquelle circulent des substances chimiques de signalisation, notamment des neurotransmetteurs, des cytokines et des hormones. Ces substances chimiques peuvent favoriser la modulation neuronale, la réponse immunitaire et l’activité endocrinienne. La communication via le GBA semble également influencer la cognition, le comportement, l’émotion, la réponse au stress et le fonctionnement exécutif pendant les épisodes psychotiques.

Qu’est-ce que la dysbiose ?

Il est important de comprendre que la recherche a établi une certaine corrélation entre des taxons bactériens individuels et certains troubles, mais penser que certaines bactéries sont bonnes et d’autres mauvaises donne une image quelque peu inexacte de la situation. Certains taxons de bactéries ne deviennent « mauvais » que lorsqu’ils prolifèrent et perturbent la relation mutuellement bénéfique qu’ils entretiennent avec l’hôte (nous) et les autres micro-organismes de notre intestin (symbiose). Les organismes qui sont par ailleurs des symbiotes bénins et qui peuvent devenir pathologiques sont connus sous le nom de pathobiontes.

Par conséquent, plutôt que de penser en termes de taxons bons ou mauvais, il convient d’envisager le bon et le mauvais dans le contexte de l’équilibre ou de la symbiose. Le bien consiste donc à promouvoir la symbiose tout en décourageant les déséquilibres ou les perturbations de la symbiose (dysbiose) et en laissant aux pathobiontes la possibilité de se déchaîner.

Dysbiose intestinale et GBA

La dysbiose intestinale affecte le GBA en interférant avec la signalisation saine entre le SNC et l’ENS. Par exemple, plusieurs études ont montré que le microbiote intestinal des patients dépressifs est très différent de celui des témoins sains et qu’il perturbe l’homéostasie. Cela entraîne plusieurs changements pathologiques dans l’intestin. La dysbiose semble nuire à l’intégrité de l’épithélium intestinal (c’est-à-dire l' »intestin qui fuit »), ce qui accentue les réponses inflammatoires. Les signaux inflammatoires périphériques traversent ensuite la BHE via le nerf vague, provoquant une neuroinflammation et des symptômes dépressifs. La neuroinflammation active alors l’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HHS), libérant du cortisol. Des niveaux excessifs de cortisol favorisent la pathologie intestinale et les réponses inflammatoires, conduisant à un intestin perméable.

On ne sait toujours pas si ce cycle commence dans l’intestin ou dans le cerveau. Cependant, il implique de multiples sites de dysfonctionnement au sein du SNC qui seraient associés à des troubles psychiatriques et neurologiques, et pas seulement à la dépression. Comme le soulignent les auteurs de l’étude, « nous confirmons une association entre les troubles psychiatriques et la composition du microbiote intestinal ».

Quels sont les troubles associés à la dysbiose intestinale ?

Les auteurs de l’étude ont identifié dix troubles qui pourraient être affectés par la dysbiose intestinale de diverses manières :

• Anorexie mentale
• Trouble du déficit de l’attention/hyperactivité(TDAH)
• Troubles du spectre autistique
• L’hyperphagie boulimique
• Déclin cognitif
• Symptômes dépressifs
• Trouble anxieux généralisé
• Syndrome de stress post-traumatique(SSPT)
• Épisodes ou troubles psychotiques
• Le stress

Le microbiote intestinal est-il une cible potentielle pour le traitement ?

L’efficacité des différents traitements reste une question ouverte, mais des études préliminaires ont montré que le fait de décourager la dysbiose intestinale et de favoriser la croissance de taxons bactériens spécifiques peut contribuer à la gestion de certains symptômes psychiatriques. Il a été démontré que les interventions diététiques consistant à consommer davantage de fibres alimentaires, de composés végétaux, de vitamines, de minéraux et d’acides gras polyinsaturés, tout en réduisant la consommation de sucres simples, réduisent l’inflammation et peuvent améliorer la santé de l’intestin. Les probiotiques (y compris les aliments fermentés et les suppléments qui introduisent des micro-organismes vivants dans l’intestin) et les prébiotiques (substrats tels que les fructo-oligosaccharides et les galacto-oligosaccharides, ainsi que les composés d’origine végétale qui favorisent la croissance de certains taxons bactériens dans l’intestin) ont également montré qu’ils réduisaient la dysbiose.

Un traitement plus intensif est la transplantation de microbiote fécal (FMT), une procédure qui consiste à introduire les selles d’un donneur sain dans le côlon du patient.

Bien que les auteurs de l’étude aient constaté une « dysbiose évidente du microbiote intestinal dans tous les troubles psychiatriques étudiés », il reste encore beaucoup de recherches à mener avant de pouvoir affirmer avec certitude que les troubles et symptômes psychiatriques peuvent être traités en ciblant le microbiote intestinal. Néanmoins, ces recherches sont très intéressantes et pourraient bientôt déboucher sur de nouvelles stratégies de gestion clinique des problèmes de santé mentale.