Points clés
- Il existe peu de preuves à l’appui de l’hypothèse selon laquelle la dépression est causée par un déficit de la fonction sérotoninergique.
- Les antidépresseurs efficaces peuvent influencer un ou plusieurs des cinq neurotransmetteurs différents.
- Les réseaux neuronaux qui sous-tendent les symptômes dépressifs peuvent être perturbés par divers facteurs génétiques et environnementaux.
Depuis des décennies, certains chercheurs et cliniciens défendent la théorie selon laquelle la dépression est causée par des anomalies du système sérotoninergique. Cette hypothèse a été encouragée par les sociétés pharmaceutiques qui ont mis au point des antidépresseurs inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS). Une revue systématique récente de Joanna Moncrieff et de ses collègues, publiée dans la revue Molecular Psychiatry, conclut que « l’énorme effort de recherche basé sur l’hypothèse de la sérotonine n’a pas produit de preuves convaincantes d’une base biochimique de la dépression… Nous suggérons qu’il est temps de reconnaître que la théorie de la sérotonine de la dépression n’est pas empiriquement étayée ».
Analyse de la recherche sur la sérotonine
Ces auteurs ont réalisé des analyses globales (« parapluie ») de revues antérieures, de méta-analyses, d’autres grandes études individuelles et d’études génétiques. Ils ont classé les travaux antérieurs en six catégories : les études examinant les niveaux de sérotonine et de son principal métabolite, l’acide 5-hydroxyindoleacétique (5-HIAA) ; les études sur la liaison du récepteur 5-HT1A de la sérotonine ; les études sur le transporteur de la sérotonine impliqué dans l’absorption de la sérotonine dans les cellules ; des études portant sur la déplétion en tryptophane (le tryptophane est l’acide aminé précurseur de la sérotonine) ; des études portant sur le gène qui génère le transporteur de la sérotonine ; et des études portant sur les interactions entre le gène responsable du transporteur de la sérotonine et le stress.
Les résultats de leurs analyses ont conduit les auteurs à conclure que l’hypothèse de la sérotonine dans la dépression n’est pas étayée par les preuves disponibles. Leur argumentation est convaincante et n’est pas surprenante à la lumière des neurosciences modernes. Si le dysfonctionnement du système sérotoninergique n’est pas une cause primaire des symptômes dépressifs, quelles sont les implications en termes de traitement antidépresseur ?
Implications pour le traitement antidépresseur
Les troubles dépressifs constituent un groupe complexe de maladies. Des facteurs génétiques et environnementaux augmentent le risque de développer une dépression. Il est peu probable que les « causes » réelles de la dépression psychotique ou de la dépression bipolaire soient les mêmes que celles qui sous-tendent la dépression associée aux troubles de la personnalité ou aux troubles liés à l’utilisation de substances. Néanmoins, tous les types de troubles dépressifs présentent des symptômes qui se recoupent, notamment des changements au niveau de l’humeur, de l’intérêt, de l’énergie, du sommeil, de l’appétit, de la motivation, de la concentration, de l’image de soi et de l’envie de vivre.
Il est probable que ce groupe de comportements interdépendants implique des anomalies dans des réseaux cérébraux spécifiques, c’est-à-dire des groupes de cellules dans différentes régions du cerveau qui fonctionnent comme une unité pour générer divers aspects de l’esprit, notamment la cognition (la pensée), l’émotion et la motivation, parmi d’autres fonctions et comportements. Les neurones et les cellules gliales impliqués dans ces réseaux neuronaux sont activés et régulés par une variété de neurotransmetteurs ainsi que par d’autres substances chimiques telles que les facteurs de croissance qui modifient les connexions entre les cellules. Il n’est donc pas surprenant que les médicaments qui agissent sur un ou plusieurs neurotransmetteurs aient le potentiel d’influencer le neurocircuit sous-jacent à la dépression et à ses symptômes. Divers médicaments antidépresseurs influencent puissamment les systèmes de neurotransmetteurs sérotoninergiques, noradrénergiques, dopaminergiques, GABAergiques et glutamatergiques. Ces médicaments ont également toute une série d’autres effets qui peuvent moduler la fonction neuronale, notamment des effets sur l’inflammation, le stress cellulaire et la plasticité neuronale (capacité de changement).
Le fait que certaines classes d’antidépresseurs influencent un ou plusieurs systèmes de transmetteurs ne signifie pas que les déficits de ces neurotransmetteurs sont les causes réelles de la dépression. Cela suggère plutôt que les médicaments qui influencent certains neurotransmetteurs peuvent avoir la capacité d’ajuster le neurocircuit responsable des symptômes communs aux troubles dépressifs, indépendamment des causes réelles de ces troubles. Par conséquent, la question de savoir si les antidépresseurs sont efficaces pour traiter la dépression est distincte des questions concernant les mécanismes cérébraux sous-jacents à la dépression. Un exemple non psychiatrique est l’utilisation de l’aspirine ou de l’acétaminophène pour traiter la fièvre. Ces agents sont efficaces pour faire baisser la fièvre, mais n’ont généralement rien à voir avec la cause de la fièvre.
La conclusion de l’article de Moncrieff et al. selon laquelle la dépression n’est pas un trouble médié par la sérotonine ne devrait pas affecter la façon dont une personne perçoit l’efficacité des médicaments antidépresseurs. Au contraire, cet article démonte l’hypothèse simpliste, mais commode, selon laquelle la dépression est avant tout un trouble lié à un déficit en sérotonine, reflétant un « déséquilibre chimique » spécifique.
Ce billet a été rédigé par Eugene Rubin, M.D., Ph.D., et Charles Zorumski, M.D.
Références
Moncrieff, J., Cooper, R.E., Stockman, T., Amendola, S., Hengartner, M.P., & Horowitz, M.A. (2022 Jul 20). The serotonin theory of depression : a systematic umbrella review of the evidence. Mol Psychiatry. doi : 10.1038/s41380-022-01661-0. En ligne avant l’impression.
