Les personnes souffrant d’un trouble destresspost-traumatique(TSPT) ont tendance à présenter des niveaux élevés d’un biomarqueur appelé complexe protéique GR-FKBP51. Les souris conditionnées par la peur présentent également des niveaux plus élevés du complexe protéique GR-FKBP51.
Une nouvelle étude menée sur des souris présentant des symptômes de type SSPT suggère que l’utilisation d’un autre peptide (TAT-GRpep) pour perturber le complexe protéique GR-FKBP51 bloque l’encodage et le rappel des souvenirs liés à la peur et empêche les réactions de lutte, de fuite ou d’immobilisation.
Cet article, intitulé « The Glucocorticoid Receptor-FKBP51 Complex Contributes to Fear Conditioning and Posttraumatic Stress Disorder », rédigé par des scientifiques du Centre de toxicomanie et de santé mentale (CAMH) au Canada, a été publié le 13 janvier dans la revue The Journal of Clinical Investigation.

Comme l’expliquent les auteurs, « l’administration systémique de TAT-GRpep réduit la congélation. Si le complexe GR-FKBP51 fait partie du mécanisme par lequel les souvenirs de peur sont stockés ou exprimés, la perturbation du complexe devrait interférer avec ces souvenirs. Nous avons donc testé l’hypothèse selon laquelle notre peptide interférant avec le GR-FKBP51 devrait réduire les comportements de congélation chez les souris conditionnées par la peur. Cela a fonctionné.
La perturbation du complexe GR-FKBP51 chez la souris semble bloquer la consolidation des souvenirs conditionnés par la peur. Selon les chercheurs, cela suggère que le même « peptide pourrait traiter les symptômes du syndrome de stress post-traumatique ou les prévenir entièrement ».
« La découverte du complexe protéique Glucocorticoid Receptor-FKBP51 permet de mieux comprendre les mécanismes moléculaires qui sous-tendent le syndrome de stress post-traumatique. Nous pensons que ce complexe protéique augmente normalement après un stress sévère, mais dans la plupart des cas, les niveaux reviennent rapidement aux niveaux de base », a déclaré l’auteur principal, Fang Liu, dans un communiqué de presse.
« Cependant, chez les personnes qui développent un SSPT, le complexe protéique reste constamment élevé, ce qui pourrait constituer un biomarqueur sanguin du SSPT ainsi qu’une cible pour un traitement pharmacologique. En outre, le peptide que nous avons mis au point pourrait être administré après un événement traumatisant et pourrait éventuellement empêcher le patient de développer un SSPT. Il s’agit d’une approche totalement nouvelle du SSPT et des troubles psychiatriques en général.
Il est clair que nous avons besoin de meilleurs traitements cliniques pour le syndrome de stress post-traumatique. À première vue, un peptide qui traite ou prévient le syndrome de stress post-traumatique en ciblant le complexe protéique FKBP51 semble être un médicament miracle révolutionnaire. Cela dit, la possibilité d’administrer à quelqu’un un produit pharmaceutique qui bloque la consolidation des souvenirs liés à la peur pourrait être une arme à double tranchant, avec un côté positif et un côté négatif.
Il est facile d’imaginer les différentes façons dont l’administration d’un médicament qui efface les souvenirs liés à la peur pourrait se retourner contre nous. Le conditionnement basé sur la peur est un mécanisme de survie ; nous avons besoin de la peur pour nous protéger contre le risque de nous blesser et de blesser les autres. Nous devons également faire face à nos peurs et apprendre à gérer les situations stressantes afin de renforcer notre courage et de nous rendre plus résistants.
Prendriez-vous un médicament capable d’empêcher les souvenirs de peur de s’incruster ou d’effacer la mémoire d’ événements traumatisants ?
La réponse à cette question sera certainement différente d’une personne à l’autre. Personnellement, je réponds « non ». Même si je souffre de formes légères de SSPT et que j’enrobe de sucre bon nombre des expériences négatives vécues pendant mon enfance et mon adolescence, je ne changerais rien.
Toutes les expériences négatives et positives de l’enfance– ainsi que tous les souvenirs « bons, mauvais et laids » de mon passé – font de moi ce que je suis aujourd’hui.
Sans aucun souvenir des expériences traumatisantes que j’ai vécues au fil des ans, j’aurais probablement moins de force intérieure et je me sentirais incomplète. Je serais aussi probablement moins empathique à la douleur des autres si je ne pouvais pas me souvenir de ce que l’on ressent lorsqu’on a mal.
Je ne voudrais en aucun cas effacer mes souvenirs traumatiques ; dans mon esprit, ils vont de pair avec les bons souvenirs et le sentiment d’autonomie qui accompagne le fait d’avoir surmonté l’adversité. (Voir« De nouvelles recherches montrent quand le fait de dire ‘Je suis ce que je suis’ est le plus important« ).
La vidéo« I’m Coming Out » de Nikkie Tutorials, diffusée hier soir sur YouTube, m’a rappelé la célèbre citation de Thomas Carlyle, datant du XIXe siècle : « Pas de pression, pas de diamant ». Son histoire m’a également rappelé que le fait de vivre des expériences traumatisantes tend à rendre les gens plus résistants et plus authentiques.
Ce matin, le vlog « I’m Coming Out » de Nikkie Tutorials sur YouTube, datant d’hier (13 janvier), a été visionné 16 millions de fois, a reçu deux millions de « J’aime ça » et est en tête des tendances.
Dans cette vidéo audacieuse, Nikkie évoque le processus d’enfouissement ou d’oubli des souvenirs traumatisants du passé : On ne veut plus parler [des moments difficiles] parce qu’on se dit « d’accord ». J’ai traversé cette période difficile de ma vie. J’ai survécu. Je l’ai fait et maintenant je peux l’oublier. Mais on ne peut jamais l’oublier pour de bon et je l’accepte aujourd’hui. Je l’accepte maintenant parce qu’il est temps pour moi d’être vraiment moi-même ».
Bien entendu, il existe de nombreux cas de SSPT et de traumatismes graves pour lesquels l’administration systémique de TAT-GRpep pourrait s’avérer salvatrice. Si les dernières recherches menées par CAMH sur des souris s’avèrent exactes, il est possible que certaines personnes soient moins résistantes que d’autres aux événements traumatisants de la vie.
Il serait cavalier de s’attendre à ce qu’une personne présentant des niveaux plus élevés du complexe protéique GR-FKBP51 puisse « rebondir » ou « recadrer » les événements traumatisants aussi facilement qu’une personne ne présentant pas ce biomarqueur.
À ce stade, les études sur le ciblage du complexe GR-FKBP51 pour traiter ou prévenir le syndrome de stress post-traumatique n’en sont qu’à leurs débuts. Des recherches beaucoup plus approfondies sont nécessaires pour savoir si les peptides qui arrêtent les comportements de lutte, de fuite ou d’immobilisation chez les souris conditionnées par la peur fonctionnent de la même manière chez les humains qui ont subi un traumatisme grave.
Références
Haiyin Li, Ping Su, Terence K.Y. Lai, Anlong Jiang, Jing Liu, Dongxu Zhai, Charlie T.G. Campbell, Frankie H.F. Lee, WeiDong Yong, Suvercha Pasricha, Shupeng Li, Albert H.C. Wong, Kerry J. Ressler et Fang Liu. « The Glucocorticoid Receptor-FKBP51 Complex Contributes to Fear Conditioning and Posttraumatic Stress Disorder » (Le complexe récepteur des glucocorticoïdes-FKBP51 contribue au conditionnement à la peur et au syndrome de stress post-traumatique). The Journal of Clinical Investigation (Première publication : 13 janvier 2020) DOI : 10.1172/JCI130363

