Il y a quelques mois, nous avons fait le point sur les dernières avancées en matière de génétique psychiatrique. Nous savons que la plupart des troubles psychiatriques ont une forte composante héréditaire, jusqu’à 75 % pour le TDAH ou la schizophrénie, et de 25 à 40 % pour l’anxiété, le TSPT et les TOC. Mais ce n’est certainement pas aussi simple qu’un seul gène prédisposant à l’anxiété. Non, c’est une interaction complexe de milliers de gènes et de leur interaction avec l’environnement qui peut conduire à une anxiété clinique qui affecte le fonctionnement.
Dans une nouvelle étude utilisant les données du programme Million Veteran, les scientifiques ont pu étudier les liens entre l’anxiété et les gènes dans une énorme base de données, avec des résultats intéressants.
Les troubles anxieux sont parmi les troubles psychiatriques les plus courants, affectant une personne sur dix chaque année. Si l’anxiété peut être adaptative (il est certainement utile d’avoir un certain niveau d’anxiété pour s’assurer que l’on paie son loyer tous les mois), elle peut aussi entraver gravement le fonctionnement normal au point d’empêcher les gens de travailler ou même de quitter leur domicile. L’anxiété clinique signifie que la peur et les autres symptômes sont disproportionnés par rapport aux événements réels et entraînent une détresse et un handicap importants.
L’examen des génomes d’un grand nombre d’individus et l’établissement d’une corrélation entre les gènes communs et l’anxiété clinique aboutissent à quelques résultats majeurs. De nouvelles variantes génétiques ont été découvertes autour de plusieurs gènes liés à l’ axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien, au développement neuronal et à la régulation de l’expression des gènes. Les symptômes du syndrome de stress post-traumatique, de l’anxiété généralisée et du trouble obsessionnel-compulsif se recoupent largement, et il semble qu’il y ait également un important chevauchement des risques génétiques. Cela n’est pas surprenant et peut également expliquer pourquoi des traitements similaires, tels que les ISRS et la psychothérapie, peuvent être efficaces pour tous les types d’anxiété.
Les différences génétiques de l’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien ne sont pas surprenantes. Il s’agit du système hormonal qui régule le combat ou la fuite par rapport aux systèmes nerveux sympathique et parasympathique de repos et de digestion. De nombreuses données suggèrent qu’une réaction excessive du système nerveux sympathique (lutte ou fuite) sans réaction suffisante du système nerveux parasympathique (repos et digestion) est une cause majeure de l’anxiété clinique et d’autres troubles psychiatriques. Des variations dans les gènes qui régulent ces systèmes pourraient expliquer une susceptibilité aux troubles anxieux dans des conditions stressantes. La plupart des programmes de traitement de l’anxiété impliquent le renforcement du système nerveux parasympathique par la médiation, la régulation du stress et (ce qui est probablement plus important) une régulation appropriée du sommeil et des soins personnels. Il n’est pas surprenant que des différences génétiques au niveau de l’axe HPA puissent entraîner une plus grande susceptibilité aux troubles anxieux cliniques.
L’une des conclusions intéressantes de cette étude génétique sur les symptômes d’anxiété est un lien avec le récepteur des œstrogènes, ESR1. Chez les souris, l’administration d’œstrogènes a entraîné une augmentation des comportements anxieux. Il existe des différences liées au sexe dans le diagnostic de l’anxiété et du syndrome de stress post-traumatique. Les femmes sont deux fois plus susceptibles de souffrir de troubles anxieux que les hommes. Il est possible que les variations génétiques autour des récepteurs d’œstrogènes expliquent en partie cette différence, ou que nous devions nous intéresser à la testostérone et à l’agressivité.
Nous n’en sommes qu’au début de notre compréhension de l’héritabilité des troubles psychiatriques. Nous espérons que de plus amples informations permettront de réduire la stigmatisation et donneront des indications sur de nouveaux traitements, en plus des traitements psychodynamiques, cognitifs et comportementaux utiles et d’autres traitements dirigés de l’anxiété dont nous disposons déjà. L’établissement d’un lien entre la physiopathologie et la psychopathologie nous aidera tous à traiter les troubles anxieux à l’avenir.
Copyright Emily Deans MD
