Le mécanisme de la thérapie psychédélique expliqué

Les psychédéliques tels que la kétamine, la psilocybine, la MDMA, le LSD, la mescaline et l’ibogaïne produisent des altérations de la perception des sens, de soi, du temps et de l’espace « si étrangères à l’expérience quotidienne qu’elles jettent une lumière nouvelle sur le fonctionnement de ces fonctions mentales de tous les jours »[i].

De nombreuses études de recherche bien conçues ont montré les promesses remarquables de la thérapie psychédélique pour la dépression, le syndrome de stress post-traumatique et la toxicomanie. Un article publié le 14 juin par Nardou, Sawyer, et Song et al présente le premier mécanisme complet expliquant comment divers psychédéliques, chacun interagissant avec différentes combinaisons de systèmes de neurotransmetteurs, ont des effets thérapeutiques communs[ii].

Le cœur de cet article tourne autour du fait que le cerveau en développement a des périodes critiques au cours desquelles des fonctions spécifiques sont apprises – par exemple, l’attachement chez les oies, les chants chez les pinsons et le langage chez les humains. Au cours de certaines périodes du développement cérébral, le système nerveux présente une sensibilité accrue aux stimuli liés à des fonctions spécifiques, ainsi qu’une plus grande malléabilité pour les modifications des circuits synaptiques. La période de temps limitée pendant laquelle le cerveau peut développer une fonction spécifique est appelée période critique. Récemment, une nouvelle période critique a été découverte pour l’apprentissage de la récompense sociale. Les psychédéliques peuvent-ils rouvrir cette période critique, permettant ainsi une seconde période d’apprentissage de la récompense sociale à l’âge adulte ?

Les souris ont une période critique pendant laquelle le conditionnement classique peut utiliser le contact social comme stimulus gratifiant. Après cette période, le contact social n’est plus une récompense suffisante pour propulser le conditionnement classique. Cependant, le prétraitement avec une variété de psychédéliques, y compris la kétamine, la psilocybine, la MDMA, le LSD et l’ibogaïne, sont tous suivis d’une réouverture de l’apprentissage de la récompense sociale chez les adultes longtemps après que la période critique a été fermée.

Un protocole de recherche classique appelé préférence de place conditionnée (CPP) a été utilisé pour mesurer si le contact social fournit une récompense suffisante pour développer une préférence pour l’endroit où le contact social a eu lieu. Après que des souris adultes ont été prétraitées avec l’un des psychédéliques mentionnés ci-dessus, le contact social était à nouveau suffisamment gratifiant pour créer une préférence de lieu, et ce longtemps après la fin de la période critique normale au cours de laquelle le contact social avait été suffisamment gratifiant pour créer une préférence de lieu.

Et voici ce qui est remarquable : cette recherche a démontré non seulement que la réouverture de la période critique de l’apprentissage de la récompense sociale chez les souris est une propriété commune à toutes les drogues psychédéliques. Elle a également montré que « l’évolution temporelle de la réouverture de la période critique est proportionnelle à la durée des effets subjectifs aigus observés chez l’homme ». Chaque psychédélique maintient ouverte la fenêtre d’apprentissage de la récompense sociale de manière directement proportionnelle à la durée de ses effets aigus chez l’homme. L’impact dissociatif aigu de la kétamine sur les humains est celui qui dure le moins longtemps parmi les psychédéliques testés, et c’est celui qui maintient ouverte la fenêtre de l’apprentissage de la récompense sociale chez les souris pendant la période la plus courte. L’ibogaïne, dont les effets aigus peuvent durer plusieurs jours, est celle qui rouvre le plus longtemps la fenêtre de l’apprentissage de la récompense sociale. Dans tous les cas, la fenêtre d’apprentissage de la récompense sociale reste ouverte bien plus longtemps que l’impact aigu de n’importe quel psychédélique.

Le fait que des psychédéliques aussi différents aient la même capacité à rouvrir une période d’apprentissage de la récompense sociale, qui est la clé de voûte de leur effet thérapeutique, suggère un mécanisme sous-jacent plus profond, et Nardou et al fournissent un mécanisme apparent. Ils ont analysé l’ARN messager dans le centre de récompense (noyau accumbens) avant et après l’administration de psychédéliques et ont trouvé des preuves de l’expression d’un ensemble significativement différent de gènes induits par les psychédéliques. Ces gènes semblent liés à certains aspects de la matrice extracellulaire entourant les cellules nerveuses, ce qui modifie l’impact de l’ocytocine, l’hormone pro-sociale du« câlin », sur les dendrites d’une manière qui accroît la sensibilité des dendrites au contact social. La période critique de l’apprentissage de la récompense sociale est rouverte à l’âge adulte. Cela permet de répondre aux contacts sociaux d’une manière qui restructure le système nerveux. Sous un ensemble approprié d’influences thérapeutiques, l’infrastructure neuronale de la dépression, du syndrome de stress post-traumatique et de la toxicomanie peut être restructurée dans le sens de la santé.

Le processus de restauration de l’impact de l’ocytocine sur le noyau accumbens est appelé « métaplasticité ». La métaplasticité signifie que la réponse des dendrites aux stimuli est modifiée pour rouvrir la période critique de l’apprentissage de la récompense sociale. Une analogie pourrait être la différence entre manger de la pâte à gâteau avant de la faire cuire et avoir l’électricité allumée pendant un certain temps pour pouvoir faire cuire les ingrédients avant de les manger. Ce sont les mêmes ingrédients, mais ils sont traités différemment. Ouvrir la période critique de l’apprentissage de la récompense sociale revient à allumer le four suffisamment longtemps pour cuire les ingrédients. Gâteau ou pâte à frire.

« Les psychédéliques rouvrent la période critique de l’apprentissage de la récompense sociale » est un article riche, mais compliqué, qui décrit une recherche complexe. S’il est difficile d’appréhender l’ensemble de l’étude, il est facile d’en comprendre les grandes lignes : La théorie et le mécanisme de la thérapie psychédélique ont été élevés à de nouveaux niveaux de légitimité et de vérifiabilité.