Progrès dans le traitement de la dépression post-partum

La dépression post-partum se caractérise par des symptômes dépressifs qui entravent le fonctionnement et qui se manifestent au cours du dernier trimestre de la grossesse et/ou du premier mois suivant l’accouchement. Les symptômes sont souvent graves et affectent la mère ainsi que sa famille. Les traitements, y compris les antidépresseurs classiques et/ou la psychothérapie, sont souvent d’une aide limitée.

Une nouvelle façon de traiter la dépression post-partum

En avril 2019, la FDA a approuvé le brexanolone pour le traitement de la dépression post-partum. Comme indiqué dans un précédent article, la brexanolone est une formulation de l’allopregnanolone, un neurostéroïde naturel. Ce composé influence puissamment le neurotransmetteur inhibiteur qu’est l’acide gamma-aminobutyrique (GABA). Bien que le brexanolone soit très efficace dans le traitement de la dépression post-partum sévère, il est administré sous forme de perfusion intraveineuse de 60 heures. Un tel protocole est approprié pour les personnes dont l’état est tel qu’elles doivent être hospitalisées en psychiatrie, mais il est plus difficile d’administrer ce médicament en ambulatoire.

Les chercheurs ont synthétisé un certain nombre de stéroïdes basés sur la structure de l’allopregnanolone. Leur objectif était de trouver un médicament ayant une action similaire à celle de l’alloprégnanolone sur le système neurotransmetteur GABA, mais possédant des propriétés pharmacologiques lui permettant d’être pris par voie orale. Ces propriétés pharmacologiques comprennent l’absorption du médicament intact de l’intestin vers la circulation sanguine et la capacité de pénétrer dans les tissus cérébraux tout en maintenant une activité élevée au niveau des récepteurs GABA-A. On a fini par synthétiser un stéroïde appelé zuranolone qui présentait ces propriétés.

La zuranolone a été soigneusement examinée sur un petit nombre de personnes dans le cadre d’essais de phase 1 et de phase 2. Ces essais permettent de vérifier l’innocuité du produit chez des personnes en bonne santé, puis chez des personnes atteintes de la maladie sous-jacente. Pour répondre à la question de savoir si la zuranolone est efficace chez les femmes présentant des symptômes sévères de dépression post-partum, une vaste étude de phase 3 a été menée. Les résultats de cette étude ont été récemment publiés par Kristina Deligiannidis et ses collègues dans JAMA Psychiatry. Les résultats sont impressionnants.

Dans cette étude multi-sites, en double aveugle, contrôlée par placebo, 153 femmes ont été randomisées pour prendre soit un placebo, soit 30 mg de zuranolone par voie orale une fois par jour pendant deux semaines. Les femmes étaient âgées de 18 à 45 ans, avaient moins de six mois de post-partum et avaient connu un épisode dépressif majeur non psychotique diagnostiqué au plus tôt au cours du troisième trimestre de leur grossesse et au plus tard quatre semaines après l’accouchement. Les symptômes dépressifs ont été évalués à l’aide de l’échelle d’évaluation de la dépression de Hamilton (HAMD-17), un inventaire standardisé de la dépression. Les groupes zuranolone et placebo étaient bien appariés en ce qui concerne l’âge, la race, l’origine ethnique, la durée des symptômes dépressifs, l’utilisation initiale d’antidépresseurs et les scores de dépression initiaux.

Le principal critère d’évaluation était le changement par rapport aux scores de base de l’HAMD-17 au 15e jour. En plus de cette mesure principale, les scores HAMD-17 ont été mesurés aux jours 3, 8, 21 et 45, ainsi que les évaluations des symptômes d’anxiété et du fonctionnement général. Le jour 45 correspondait à un mois après l’administration de la dernière dose de zuranolone.

Les résultats sont clairs. Environ 72 % des femmes sous zuranolone contre 48 % sous placebo ont présenté une réponse, définie comme une diminution de 50 % des scores HAMD-17 par rapport aux valeurs initiales. Environ 45 % des femmes sous zuranolone contre 23 % sous placebo ont signalé si peu de symptômes qu’elles ont été considérées comme étant en rémission.

Le bénéfice du médicament actif par rapport au placebo a été observé dès le 3e jour. En outre, un mois après la prise de la dernière dose du médicament, 53 % des femmes étaient en rémission, contre 30 % de celles qui avaient pris le placebo.

Outre l’amélioration des scores de dépression, les symptômes d’anxiété se sont considérablement améliorés. On a également constaté une amélioration significative de la capacité à fonctionner chez les femmes prenant de la zuranolone.

Implications pour l’avenir

La FDA exige généralement deux études de phase 3 démontrant l’efficacité d’un nouveau médicament avant de l’approuver. Si une deuxième étude confirme les résultats de cette première étude de phase 3, il est probable que ce médicament oral sera disponible pour une utilisation clinique et remplacera éventuellement la perfusion intraveineuse de 60 heures de brexanolone pour le traitement de la dépression post-partum. Cette avancée rendra le traitement beaucoup plus accessible aux personnes qui en bénéficieraient.

Synthétiser ce nouveau médicament, démontrer qu’il exerce une influence puissante sur le système GABAergique, démontrer qu’il possède des propriétés pharmacologiques permettant de le prendre sous forme de pilule, puis le tester dans le cadre d’un essai clinique de phase 3 requiert les compétences d’un grand nombre de chercheurs précliniques et cliniques travaillant à la réalisation d’un objectif commun.

Au fur et à mesure que nous en apprendrons davantage sur le rôle du système GABAergique dans les troubles dépressifs, il est probable que d’autres médicaments seront mis au point. Nous notons également que des essais cliniques sont en cours sur la zuranolone pour le traitement des femmes et des hommes souffrant de dépression majeure.

Cet article a été rédigé par Eugene Rubin M.D., Ph.D., et Charles Zorumski, M.D. Nous indiquons également que Zorumski siège au conseil scientifique de Sage Therapeutics, la société qui développe la zuranolone pour un usage clinique, et qu’il a des parts dans la société. Il n’a pas participé à l’étude décrite dans cet article.