L’approche actuelle du diagnostic des troubles psychiatriques, fondée sur des critères, est issue de recherches menées dans les années 1960 et au début des années 1970 par des professeurs du département de psychiatrie de l’université de Washington à Saint-Louis. Ces chercheurs ont analysé des données provenant d’observations cliniques, d’un suivi longitudinal des patients et d’informations sur les antécédents familiaux afin de définir des critères de diagnostic pour un groupe de maladies psychiatriques qu’ils estimaient bien validés sur la base de plusieurs paramètres définis. Bien que cette approche ne repose pas sur des mécanismes pathologiques, elle permet une catégorisation fiable des troubles, ce qui signifie que différents cliniciens s’accorderont probablement sur le même diagnostic pour un patient donné. Parmi les maladies incluses dans la publication originale de 1972 du groupe de l’université de Washington figuraient la schizophrénie, le trouble bipolaire, la dépression majeure, le trouble obsessionnel compulsif, certains troubles anxieux, l’anorexie mentale et la dépendance à l’alcool et aux drogues.
Cette approche du diagnostic a été incorporée dans la troisième édition du DSM ( Manuel diagnostique et statistique) en 1980. Les DSM suivants ont augmenté le nombre de troubles psychiatriques, bien que certaines de ces extensions n’aient pas été étayées par des données solides concernant la validité des diagnostics supplémentaires.
Au fil du temps, il est devenu de plus en plus évident que de nombreux patients remplissent simultanément les critères de plusieurs troubles psychiatriques. Par exemple, une personne atteinte de schizophrénie peut également présenter des symptômes qui répondent aux critères d’autres troubles, notamment la dépression majeure, les troubles anxieux, l’alcoolisme, les troubles liés à l’utilisation de drogues et les troubles obsessionnels compulsifs.
Au cours des dernières années, des données issues d’études génétiques portant sur des dizaines de milliers de patients semblent étayer le concept d’un facteur commun lié à la psychopathologie – appelé « facteur p » – qui augmente le risque de développer de nombreux troubles psychiatriques. Comme le souligne un article récent d’Avshalom Caspi et Terrie Moffitt dans l’American Journal of Psychiatry, la « dose » de ce facteur peut déterminer les types de maladies psychiatriques qu’un individu peut développer. Le concept de « facteur p » peut être assimilé au concept de « g », un facteur d’intelligence générale qui pourrait sous-tendre les capacités cognitives humaines.
Dans un article récemment publié dans la revue Science, le consortium Brainstorm a indiqué qu’il avait trouvé un « degré élevé de corrélation génétique entre de nombreux troubles psychiatriques » lorsqu’il a effectué des méta-analyses d’études génétiques portant sur des centaines de milliers de patients et de témoins. Lorsque les mêmes approches génétiques ont été appliquées aux troubles neurologiques, aucun facteur sous-jacent commun n’a été mis en évidence. En d’autres termes, les démences, la maladie de Parkinson, les épilepsies et les accidents vasculaires cérébraux ne semblent pas partager un facteur unique augmentant le risque de développer plusieurs de ces maladies. Ces observations suggèrent que les mécanismes sous-jacents de ces troubles neurologiques sont plus indépendants que les mécanismes sous-jacents des troubles psychiatriques. En outre, les maladies neurologiques et psychiatriques ne présentent pas de chevauchement génétique, à l’exception des migraines.
Il est intéressant de noter que le trouble psychiatrique qui est génétiquement lié au plus grand nombre d’autres troubles psychiatriques est la schizophrénie. Cette maladie implique des symptômes cognitifs, des symptômes psychotiques positifs tels que le délire et les hallucinations, et des symptômes négatifs tels que le repli sur soi et le manque de motivation. Cette observation suggère que la schizophrénie influence largement les symptômes qui font partie intégrante de ce que certains pourraient définir comme « l’esprit », couvrant les systèmes cérébraux cognitifs, émotionnels et motivationnels.
Si des données supplémentaires soutiennent le concept d’un facteur p sous-jacent au risque d’une grande variété de troubles psychiatriques, quelles sont les implications en ce qui concerne les critères de diagnostic pour les maladies individuelles ? Il est possible que de nouvelles études conduisent à une redéfinition de certains troubles psychiatriques davantage basée sur les mécanismes sous-jacents. Il est également possible que les grandes catégories de troubles et les diagnostics individuels soient moins nombreux. À l’heure actuelle, on ne sait pas exactement combien de troubles psychiatriques se chevauchent sur le plan génétique, ni lesquels. Dans le récent article de Science, le syndrome de stress post-traumatique est apparu comme une anomalie sans rapport avec la schizophrénie et les autres troubles étudiés.
Les implications pour le traitement sont également importantes. Il est possible de mettre au point différentes approches thérapeutiques ciblant une biologie sous-jacente commune. Ces traitements peuvent être efficaces dans le traitement, voire la prévention, d’une variété de troubles. En fait, un grand nombre de nos médicaments actuels sont relativement peu spécifiques. Par exemple, les antidépresseurs actuels sont utilisés pour traiter les patients souffrant de dépression, de troubles anxieux, de troubles obsessionnels compulsifs et de certains états douloureux, y compris les migraines. Il s’agit peut-être d’un reflet de l’influence de ces médicaments sur certaines composantes d’un facteur commun (p) sous-jacent.
La science qui sous-tend la psychiatrie a progressé au point que les découvertes conduisent à de nouveaux traitements et à de nouvelles façons de définir la psychopathologie. Il reste à déterminer si le concept de « facteur p » s’avère utile, mais la possibilité de trouver des traitements efficaces pouvant modifier l’évolution de plusieurs maladies est une idée intrigante.
Ce billet a été rédigé par Eugene Rubin MD, PhD et Charles Zorumski MD.
Références
Feighner, J.P., Robins, E., Guze, S.B., Woodruff, R.A., Jr., Winokur, G., & Munoz R. (1972). Critères diagnostiques à utiliser dans la recherche psychiatrique. Arch Gen Psychiatry. 26:57-63.
Caspi, A. et Moffitt, T.E. (2018). Tous pour un et un pour tous : les troubles mentaux en une seule dimension. Am J Psychiatry. 175:831-844.
Le consortium Brainstorm. (2018). Analyse de l’héritabilité partagée dans les troubles communs du cerveau. Science. 360, eaap8757. DOI : 10.1126/science.aap8757.
