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Points clés
- La découverte de médicaments dans le domaine psychiatrique continue de s’étendre à de nouveaux domaines et à des conditions qui n’avaient jusqu’alors fait l’objet d’aucun traitement approuvé par la FDA.
- Des médicaments récemment mis sur le marché offrent une promesse d’espoir et de guérison aux patients souffrant de maladies mentales.
- L’accessibilité, le risque d’effets indésirables et le coût abordable sont des préoccupations courantes lors de l’évaluation de nouveaux médicaments sur le marché.
Cet article a été rédigé par Kelly Zhou, PharmD, RPh.

Il est difficile de se tenir au courant de la liste toujours plus longue des médicaments destinés aux maladies psychiatriques. Du lancement d’un médicament intranasal pour la dépression résistante au traitement à une perfusion intraveineuse continue pour la dépression post-partum, la découverte de médicaments dans le domaine psychiatrique continue de s’étendre à de nouveaux domaines passionnants. Le coût et l’accessibilité ne sont toutefois pas les seules préoccupations lorsqu’il s’agit de comprendre les avantages et les inconvénients des nouveaux médicaments sur le marché. Voici quelques informations sur ces développements prometteurs et ce qu’ils pourraient signifier pour votre portefeuille et votre santé.
Esketamine (Spravato®)
Approuvé pour une utilisation chez les adultes souffrant de dépression résistante au traitement (TRD) en mars 2019, l’eskétamine ou Spravato® est un cousin chimique de l’anesthésique populaire qu’est la kétamine. Parmi ses avantages, l’eskétamine peut entraîner une réduction rapide des symptômes et de la suicidalité lorsqu’elle est associée à un antidépresseur.
Il ne s’agit pas d’un médicament à emporter. L’esketamine doit être administrée sous la supervision d’un médecin dans une clinique agréée et nécessite une surveillance pendant au moins deux heures, ce qui est plus long que la surveillance nécessaire lors d’une consultation pour de la kétamine par voie intraveineuse (IV). La kétamine est assortie d’un avertissement de la FDA (Black Box Warning) concernant la sédation et les sensations extracorporelles (c’est-à-dire dissociatives) qu’elle provoque, ainsi que d’un risque d’abus. Bien que ses effets sédatifs soient transitoires, les patients ne peuvent pas conduire pour rentrer chez eux après le traitement ou effectuer d’autres tâches sérieuses pendant quelques heures.
Le prix est un autre inconvénient. En raison de l’indisponibilité de son générique, l’eskétamine intranasale coûtera beaucoup plus cher que la kétamine. Ce coût peut ne pas être couvert par les compagnies d’assurance et ne couvre pas le coût du temps du médecin qui administre le médicament.
Brexanolone (Zulresso™)
Vendu sous le nom de marque Zulresso™, le brexanolone, une formulation synthétique identique à l’allopregnanolone, un métabolite neurostéroïde de la progestérone, offre un espoir en tant que premier traitement approuvé par la FDA à partir de mars 2019 pour les mères souffrant de dépression post-partum (DPP). Actuellement, la norme de soins pour la DPP implique une psychothérapie ou des antidépresseurs,qui peuvent tous deuxprendre environ 6 à 8 semaines pour être efficaces.
En revanche, la brexanolone est disponible dans le cadre d’un programme de distribution restreint et est administrée par perfusion IV continue pendant 60 heures. La bonne nouvelle, c’est que son action rapide, avec un soulagement des symptômes dès 48 heures après le début du traitement, en fait une option séduisante pour de nombreuses personnes. Les effets potentiels ont été notés comme pouvant durer jusqu’à 30 jours.
La mauvaise nouvelle ? Un prix élevé et le risque de surdose ou de perte de conscience soudaine ne sont que quelques-uns des inconvénients déconcertants. Estimé à 35 000 dollars par mois pour le seul médicament, sans compter le coût d’un séjour de trois jours à l’hôpital pour une surveillance médicale, le prix limite l’utilisation de la brexanolone. Les effets secondaires les plus courants sont les vertiges, la somnolence, la sécheresse de la bouche, les évanouissements et les bouffées de chaleur. Les mères qui allaitent doivent savoir qu’il faut environ trois jours pour que le médicament soit éliminé du lait maternel.
Lumateperone (Caplyta®)
Fin 2019, la lumatépérone, autrement connue sous la marque Caplyta®, a occupé le devant de la scène pour être l’antipsychotique atypique le plus récemment développé sur le marché. Approuvé par la FDA pour le traitement des patients adultes atteints de schizophrénie, le lumatépérone offre des avantages distincts par rapport aux autres médicaments de sa classe. En particulier, le faible risque de symptômes extrapyramidaux significatifs, d’effets indésirables métaboliques ou endocriniens, tels que la prise de poids, l’hyperglycémie, l’augmentation du cholestérol et des triglycérides, ainsi que l’allongement de l’intervalle QT (un effet secondaire cardiaque), sont des arguments de vente potentiels.
Un autre avantage est que la lumatépérone n’est disponible qu’en une seule dose, 42 mg, et qu’il n’est donc pas nécessaire de procéder à une titration. Il se prend une fois par jour avec de la nourriture, et les effets secondaires les plus fréquemment signalés sont la somnolence et la sécheresse de la bouche. Afin d’alléger le coût élevé de la prise en charge, qui s’élève à environ 1 400 dollars pour un mois d’approvisionnement, le programme Caplyta Copay peut offrir aux patients éligibles une réduction de 0 dollar pour le premier mois d’approvisionnement et de 15 dollars pour les renouvellements ultérieurs.
Pitolisant (Wakix®)
Pour les personnes confrontées à une somnolence diurne excessive (SDE) lourde et débilitante ou à une faiblesse musculaire associée à la narcolepsie, la FDA a approuvé le Pitolisant, ou Wakix®, en tant que première et unique substance non contrôlée pour cette indication spécifique, avec un mécanisme d’action unique et novateur et sans risque d’abus. Le Pitolisant est administré une fois par jour et agit en augmentant l’histamine, un neurotransmetteur qui favorise l’éveil dans le cerveau, alors que d’autres stimulants et agents favorisant l’éveil agissent principalement par l’intermédiaire de la dopamine, de la norépinéphrine, de l’orexine ou du glutamate.
Comme pour tous les nouveaux médicaments de marque, le coût et l’accessibilité sont des facteurs limitants. Le Pitolisant coûte jusqu’à 16 000 dollars pour un approvisionnement de 30 jours à la dose maximale efficace, n’est disponible qu’auprès d’une pharmacie spécialisée et peut nécessiter une autorisation préalable de la part de la compagnie d’assurance avant d’être approuvé pour la couverture. Les effets secondaires fréquemment signalés sont l’insomnie, les nausées et l’anxiété.
Lemborexant (DayVigo™)
En parlant de somnolence ou, dans ce cas, d’absence de somnolence, lemborexant, ou marque DayVigo™, a fait son entrée à la fin de l’année 2019. Le lemborexant est un concurrent direct du suvorexant ou Belsomra®, tous deux fonctionnant comme des antagonistes des récepteurs de la double-orexine pour favoriser le sommeil en supprimant l’éveil. Il est pris une fois par nuit au coucher, au moins 7 heures avant le réveil prévu.
En termes d’efficacité, le lemborexant semble mieux fonctionner qu’une pilule de sucre, tant à faible qu’à forte dose ; non seulement il réduit le temps nécessaire pour s’endormir d’environ 25 pour cent, mais il peut également réduire le temps passé éveillé après l’apparition du sommeil (WASO) jusqu’à une demi-heure. Son efficacité est comparable à celle du zolpidem (Ambien®).
Les effets secondaires les plus courants sont, entre autres, les rêves anormaux ou les cauchemars, la somnolence diurne, la fatigue, les maux de tête et la paralysie du sommeil. La bonne nouvelle est qu’une réserve de 30 jours de lemborexant coûte environ 100 dollars de moins que le coût du suvorexant de 2014.
Conclusion
Malgré la diversité et l’expansion constante de la gamme de médicaments psychoactifs disponibles sur le marché, trop peu d’agents possèdent de nouveaux mécanismes d’action et sont de véritables « premiers de classe ». Pourtant, les nouveaux médicaments – qu’il s’agisse de véritables percées ou de médicaments dérivés – offrent une promesse d’espoir et de guérison aux patients qui souffrent d’une maladie mentale non traitée ou insuffisamment traitée. Ces nouveaux médicaments nous permettent également de mieux comprendre les fonctions et les dysfonctionnements du cerveau.
Il est impératif de discuter des avantages et des inconvénients d’un nouveau médicament avec votre prestataire de soins de santé afin de déterminer si les avantages attendus d’un changement de médicament l’emportent sur les risques potentiels (et les coûts) par rapport aux thérapies existantes.
A propos de l’auteur
LeDr Zhou, pharmacien à la clinique Menninger, a obtenu son doctorat à l’université de l’Incarnate Word.
